证券代码:600132 股票简称:重庆啤酒 公告编号:临 2013-051 号

重庆啤酒股份有限公司

关于“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗” 联合用药组

《统计分析报告》的公告

本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏,并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。特别提示:

1、根据专业机构提供的"治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的随机、双盲、多中心 II 期临床研究"(简称"联合用药组")的《统计分析报告》,联合用药组的安慰剂组(空脂质体联合恩替卡韦治疗组)和对照组εPA-44 900 μ g (治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗联合恩替卡韦治疗组),除第 12 访问周治疗组病毒学应答率(次要疗效指标)显著高于安慰剂组,其它主要与次要疗效指标,都没能显现出两组间有统计意义的差异。

2、本公告所披露信息为联合用药组的统计分析报告(以本公告附件为准,该附件查询网站:www.sse.com.cn)。

3、对联合用药组在临床研究中的疗效及安全性,需在专业研究机构完成临床研究总结报告后方可综合判断。

4、该项目研发过程存在重大风险,具有重大不确定性,存在不申请联合用药组的Ⅲ期临床试验,并不再开启新的联合用药组 II 期临床研究的可能性。

同时鉴于公司 2012 年 5 月 30 日召开的第六届董事会第十九次会议已同意公司控股子公司重庆佳辰生物工程有限公司(以下简称:佳辰公司)不申请“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II 期临床研究”(以下简称“单独用药组”)的Ⅲ期临床试验,并不再开启新的单独用药组 II 期临床研究。

因此,存在佳辰公司终止“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗”所有研究的可能性。

敬请投资者注意投资风险。

一、 联合用药组试验基本情况

本临床研究采用随机、双盲、多中心设计,计划入组 378 例 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎受试者;在治疗期间,第 0、3、6、9、12、18、15、21、24、28、32、36、40、44及 48 周,注射治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗或安慰剂 900g 共 15 次,口服恩替卡韦至少 52 周。分别在筛选期、0、12、24、36、48、60、72、84 及 96 周各观察时间点评价主要有效性和次要有效性评价指标。

1、本临床研究项目入组病例

本临床研究项目共入组 378 例病例,其中 371 例完成 48 周研究,348 例完成 96 周研究。经专家盲态审核,共计 378 例纳入安全数据集,377 例纳入意向性分析集,符合国家食品药品监督管理局发布的《药物临床试验质量管理规范》的相关要求。

2、联合用药组主要疗效指标及次要疗效指标统计结果:

(1)主要疗效指标:第 48 周时发生 HBeAg 血清转换率。在 48 周发生 HBeAg 转阴同时抗-HBe 转阳的血清转换(LOCF) - 意向性治疗人群

[详见附表 T14.2.1.1.1]

组别 统计人数 应答人数 应答率 P-值

安慰剂组 188 23 12.2%

0.7342

εPA-44 900g 组 189 21 11.1%

(2)次要疗效指标包括受试者血清学、病毒学、生化学等指标。

1) 第 96 周察时间点的血清学应答:

第 96 周观察时间点发生 HBeAg 血清转换率(发生 HBeAg 转阴同时抗-HBe

转阳的血清转换)

[详见附表 T14.2.2.1]

组别 统计人数 应答人数 应答率 P-值

安慰剂组 188 37 19.7%

0.2482

εPA-44 900g 组 189 31 16.4%

第 96 周观察时间点血清 HBeAg 转阴率; [详见附表 T14.2.2.2]

组别 统计人数 应答人数 应答率 P-值

安慰剂组 188 52 27.7%

1.0000

εPA-44 900g 组 189 51 27.0%

第 96 周 HBeAg 滴度变化; [详见附表 T14.2.2.3]

HBeAg 滴度较基线值下降 HBeAg 滴度较基线值下降

组别 统计人数 P-值

的变化值- 意向性治疗人群 的变化值(平均值)

安慰剂组 174 188 -119.9

0.6879

εPA-44 900g 170 189 -114.8组 6002)g 组 第 96 周观察时间点病毒学应答情况:

血清 HBV DNA 水平检测不到的受试者比例; [详见附表 T14.2.3.1]

血清 HBV DNA 水平检测不到的

血清 HBV DNA 水平检测

组别 统计人数 受试者比例 (观测值) - 意向性 P-值

不到的受试者

治疗人群

安慰剂组 173 188 105

0.3865

εPA-44 900g 170 189 100组 600g 组

血清 HBV DNA 较基线值下降的拷贝数(血清 HBV DNA 载量(copies/ml)较基线

值下降的对数级的协方差分析); [详见附表T14.2.3.5]

血清 HBV DNA 载量(copies/ml)较 血清 HBV DNA 载量(copies/ml)

组别 统计人数 基线值下降的对数级的协方差分 较基线值下降的对数级的协方 P-值

析 (观测值)- 意向性治疗人群 差分析-最小二乘均数

安慰剂组 173 188 5.97

0.4672

εPA-44 900g 170 189 5.88组 600g 组

血清 HBV DNA 载量下降≥2 个对数级或血清 HBV DNA 定量<1.72×104 IU/ml 的

受试者比例。 [详见附表T14.2.3.2]

血清 HBV DNA 载量下降大于或 血清 HBV DNA 载量下降大于

等于 2 个对数级或血清 HBV DNA 或等于 2 个对数级或血清 HBV

组别 统计人数 4 4 P-值

定量<1.72×10 IU/ml 的受试 DNA 定量<1.72×10

者比例-意向性治疗人群 IU/ml 的受试者比例

安慰剂组 188 169 86.8%

0.0833

εPA-44 900g 189 164 86.8%

组 600g 组

3) 第 96 周观察时间点生化学应答,指 ALT 水平降至正常范围内:

ALT 恢复正常的受试者比例; [详见附表 T14.2.4.1]

ALT 水平降至正常范围的受

组别 统计人数 ALT 水平降至正常范围的受试者 P-值

试者比例

安慰剂组 188 146 77.7%

0.3865

εPA-44 900g 189 149 78.8%

组 600g 组

ALT 在用药后相对于基线的变化(平均值) [详见附表 T14.2.4.2]

ALT 的变化 (观测值) - 意向性

组别 统计人数 ALT 的变化(相对于基线) P-值

治疗人群

安慰剂组 172 188 -153

0.3625

εPA-44 900g 170 189 -147

组 600g 组4)第72周组织学活检应答,指与治疗前活检相比,组织学活动指数至少降低2分(降

低>2-5 分),并没有纤维恶化。

[详见附表 T14.2.5.1]

组别 统计人数 组织学应答 组织学应答率 P-值

安慰剂组 188 30 16.0%

0.8630

εPA-44 900g 189 28 14.8%组 600g 组

根据专业统计机构提供的统计分析数据表格显示,主要与次要疗效指标,都没能显现出两组间有统计意义下的差异。

(3)安全性分析

实验组和安慰剂两组间实验室安全性数据没有明显差别。除1例无法判定是否与试验用药相关的严重不良事件外,所有其它不良事件的严重程度均为轻度或中度,并且,经过或不经过治疗,均已痊愈。本研究中未发生死亡事件。试验组比安慰剂多发生的不良事件主要表现在注射部位的反应和皮肤反应,与研究药物相关,但主要为轻度。发生频率最高的感染及侵染类疾病和胃肠系统疾病,试验组都比安慰剂组少。

二、联合用药组的《统计分析报告》统计分析结论如下:

1、两组受试者,完成研究的比例都很高。两组间提早退出研究的原因和模式分布大致类似。

2、安慰剂组在年龄小于 45 岁,这一年龄段的受试者数目略高于ε PA-44 900 μ g组。因而导致两组受试者的平均年龄大概相差 1 岁,安慰剂组略小。人口统计学和基线特征的其它参数大致类似。

3、两组间,用药依从性并无大的差别,受试者暴露于试验药物的平均时间长度也很类似。

4、 除第 12 访问周治疗组病毒学应答率显著高于安慰剂组,其它主要与次要疗效指标,都没能显现出两组间有统计意义的差异。

5、男性受试者试验组在 48 周比安慰剂组血清学应答比率高。

6、试验组在第 12 周和 24 周发生 HBeAg 阴转的受试者比安慰剂组多。

7、两组间实验室安全性数据没有明显差别。

8、除 1 例无法判定是否与试验用药相关的严重不良事件外,所有其它不良事件的严重程度均为轻度或中度,并且,经过或不经过治疗,均已痊愈。本研究中未发生死亡事件。

9、试验组比安慰剂多发生的不良事件主要表现在注射部位的反应和皮肤反应,与研究药物相关,但主要为轻度。

10、发生频率最高的感染及侵染类疾病和胃肠系统疾病,试验组都比安慰剂组少。

三、在联合用药组 II 期临床研究全部总结工作完成后,公司将根据专家的结论意见和公司实际情况进行综合评判,并对治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗相关事项做出决策。

特此公告。

重庆啤酒股份有限公司

董 事 会

2013 年 12 月 19 日